Сергей Яковлевич Вольфензон родился 24 (11) июля 1903 года в Одессе.С 1921 по 1924 г. учился в Одесской консерватории по классу В.А.Линтваревой, с 1925 по 1926 - в Ленинградском музыкальном техникуме по классу композиции у И.М.Шиллингера и В.Г.Каратыгина.
В 1931 году окончил Ленинградскую консерваторию по классу композиции М.О.Штейнберга.
В 1927-41 г.г. преподавал композицию и теоретические предметы в музыкальной школе, с 1937 года - в музыкальном училище и музыкальной школе-десятилетке при Ленинградской консерватории.
Одним из учеников Вольфензона были Андрей Петров, Валерий Гаврилин, Сергей Слонимский, Геннадий Банщиков и др.
С 1933 года Вольфензон член Союза композиторов. Автор симфонической, инструментальной, вокальной, хоровой музыки, романсов на стихи А.Пушкина, Р.Бернса, Г.Гейне, А.Прокофьева, песен, музыки для театра.
Умер 16 мая 1992 года.